項(xiàng)目背景：

微泵皮下植入提供了動(dòng)物慢性定量給藥的簡(jiǎn)單方法，能夠確保連續(xù)不斷得暴露在預(yù)定水平的測(cè)試藥物下，解決了夜間給藥的不便困擾，減少了對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的操作和應(yīng)激影響，

足夠小到可以應(yīng)用到小鼠。

在全球各地八千項(xiàng)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，微泵皮下植入已運(yùn)用到上百種藥劑，包括蛋白質(zhì), 多肽, 生長(zhǎng)因子, 干擾RNA ( RNAi), 抗生素, 化療藥, 激素, 類(lèi)固醇及其它短效期的化

合物。特別在心血管疾病中, 通過(guò)AngII微泵皮下植入持續(xù)給藥還可以建立多種疾病的動(dòng)物模型, 如高血壓、心肌肥厚、主動(dòng)脈夾層和心臟纖維化等。

以下是構(gòu)建該模型的基本步驟：

  1.動(dòng)物準(zhǔn)備：選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，通常是小鼠或大鼠，并進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)。

  2.麻醉和手術(shù)準(zhǔn)備：使用適當(dāng)?shù)穆樽矸椒樽韯?dòng)物，并進(jìn)行手術(shù)前的準(zhǔn)備工作，如剃毛、消毒等。

  3.微泵植入：在動(dòng)物的后頸部或背部進(jìn)行小切口，分離皮下組織，將預(yù)裝有AngⅡ溶液的Alzet微滲透泵植入皮下，并縫合切口。確保微泵的出口端位于皮下，以便藥物能夠緩慢釋放進(jìn)入體內(nèi)。

  4.藥物劑量和給藥時(shí)間：根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)確定AngⅡ的劑量和給藥時(shí)間。劑量一般為100 ng/(kg·min)，給藥時(shí)間通常為2-4周，但可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行調(diào)整。

  5.術(shù)后護(hù)理：動(dòng)物蘇醒后，提供適宜的恢復(fù)環(huán)境，并密切監(jiān)控動(dòng)物的健康狀況。

  6.數(shù)據(jù)收集：在給藥期間定期監(jiān)測(cè)動(dòng)物的血壓、心率等生理參數(shù)，以及體重和行為變化，以評(píng)估模型的有效性和藥物的影響。

  7.實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處理：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，按照倫理規(guī)定人道地處理動(dòng)物，并收集必要的組織和血液樣本進(jìn)行后續(xù)分析。

在建模過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理規(guī)范，確保實(shí)驗(yàn)的合法性和道德性。此外，由于實(shí)驗(yàn)操作的復(fù)雜性，建議在有經(jīng)驗(yàn)的人員指導(dǎo)下進(jìn)行，以保證模型的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。

例：